Tubuhnya berantakan.
Kompleks. Bahkan kacau. Para ilmuwan selalu berjuang untuk memetakan dengan tepat bagaimana cara membakar lemak, menjaga kehangatan, atau mengatur energi.
Kemudian peneliti dari McGill University menemukan sesuatu pada tikus yang tampak seperti panel kendali. Sakelar molekuler tertentu.
Mereka menyebutnya panggilan.
Ini mengontrol lemak coklat.
Tidak semua lemak sama
Kita tahu lemak putih. Itu adalah tangki penyimpanan. Jenis yang menumpuk di sekitar pinggang saat kita makan terlalu banyak dan terlalu sedikit bergerak. Terkait dengan obesitas. Terkait dengan masalah kesehatan.
Lemak coklat berbeda. Itu ada untuk membakar kalori.
Itu satu-satunya pekerjaan nyata? Membuatmu tetap hangat.
Selama beberapa dekade kami mengira hanya ada satu cara untuk melakukan hal ini. Melalui protein yang disebut UCP1. Jalan yang sudah usang. Namun baru-baru ini para ilmuwan menemukan cara kedua. Siklus “sia-sia” yang melibatkan kreatin. Kedengarannya tidak ada gunanya—membakar bahan bakar hanya untuk membakar bahan bakar—tetapi hal ini menghasilkan panas. Efisien.
Masalahnya?
Tidak ada yang tahu cara menghidupkan mesin kedua ini.
“Ini adalah pertama kalinya kami mengidentifikasi bagaimana jalur alternatif penghasil panas aktif secara independen dari sistem klasik,” jelas Lawrence Kazak dari McGill University.
Menemukan pemicu itu penting. Ini membuka cara baru untuk melihat pengaturan suhu tubuh. Bukan hanya satu katup. Beberapa. Bekerja sama atau sendiri-sendiri tergantung kebutuhan.
Kuncinya ada di saku
Tim menjaga tikus tetap dingin. Dingin banget. Mereka menyaksikan chemistry berubah.
Dalam cuaca dingin, bahan kimia tertentu menumpuk di lemak coklat.
Saat diuji, bahan kimia tersebut menunjuk pada enzim yang disebut alkaline fosfatase nonspesifik jaringan—atau TNAP.
Ternyata TNAP membutuhkan semangat untuk bisa bergerak. Percikan itu?
Gliserin.
Ini adalah tulang punggung molekul lemak tertentu. Hal sederhana. Para peneliti memetakan TNAP dalam 3D dan menemukan gua spesifik pada enzim tersebut. Sebuah rongga. Mereka menamakannya kantong gliserol. Ketika gliserol masuk ke dalam kantong ini, enzim aktif. Siklus kreatin yang sia-sia berputar. Panas mengikuti.
Kepadatan tulang bertemu dengan pembakaran lemak
Di sinilah hal menjadi aneh.
TNAP bukan hanya untuk panas. Ini juga untuk tulang.
Ada penyakit genetik langka yang disebut hypophosphatasia. Orang yang mengidapnya memiliki aktivitas TNAP yang rendah. Tulang mereka tidak mengalami pengapuran dengan benar. Mereka tetap lembut. Lemah. Rentan.
Para peneliti menggali Biobank Inggris. Lima ratus ribu orang.
Mereka menemukan mutasi pada kantong gliserol yang sama. Mutasi ini menurunkan kepadatan tulang. Mereka juga mengurangi aktivitas TNAP.
Koneksinya solid.
Ini menunjukkan bahwa dial tersebut berfungsi ganda. Ia mengatur produksi panas dalam sel-sel lemak. Ini juga membantu mengeraskan tulang.
Apa artinya bagi pengobatan?
Ini masih pagi. Jangan berharap obat ajaib Selasa depan.
Perawatan saat ini untuk hipofosfatasia melibatkan suntikan. Tiga kali seminggu. Setiap minggu.
Bayangkan sebuah pil. Atau sesuatu yang lebih sederhana.
“Meningkatkan aktivitas TNAP melalui kantong gliserolnya dapat meningkatkan tindakan bermanfaat pada pasien,” kata Marc McKee.
Idenya sederhana: aktifkan kantong secara alami atau dengan senyawa sintetis. Perbaiki kepadatan tulang. Bahkan mungkin mengubah mekanisme pembakaran lemak.
Pikirkan tentang obesitas. Pikirkan tentang diabetes. Kondisi di mana pembakaran lebih banyak energi membantu.
Penelitian sebelumnya menunjukkan siklus kreatin mempengaruhi berat badan pada tikus. Hewan pengerat tersebut memiliki lebih banyak lemak coklat dibandingkan kita. Tapi prinsipnya tetap berlaku. Jika kita dapat beralih untuk membakar energi tanpa bergantung pada UCP1, kita memiliki pengaruh yang lebih besar. Opsi lainnya.
Lingkaran yang sedikit terbuka
Kami selalu memandang disipasi energi sebagai satu jalur. Satu jalan keluar.
Sekarang kita tahu ada dua jalur.
Makalah ini mengatakan dampaknya tidak hanya terbatas pada tulang dan jaringan lemak. Di luar apa yang saat ini kita lihat di cawan petri.
Jadi kemana kita pergi setelah ini?
Mereka sudah menguji calon obat. Desain yang dipandu struktur sedang dimainkan. Mencoba memasukkan kunci ke dalam kantong gliserol itu seperti tukang kunci yang mencoba membuka pintu.
Apakah itu mengarah pada tubuh yang lebih ramping. Tulang yang lebih kuat. Keduanya?
Waktu akan menjawabnya. Tapi mekanismenya sudah ada. Menunggu.
