Sel kanker mempunyai batas waktu. Tag kedaluwarsa bawaan. Jika mereka menabraknya, mereka akan mati. Tapi melanoma? Ia menemukan cara untuk hidup selamanya.
Para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Pittsb urgh baru saja mengungkap rahasianya. Atau lebih tepatnya, mereka menemukan pasangan yang tidak diketahui siapa pun di sana.
Ini bukanlah keajaiban. Ini biologi dengan solusinya.
Masalah Tali Sepatu
Begini cara kerja sel normal. Setiap kali sel membelah, telomernya semakin pendek. Telomer adalah ujung plastik pada tali sepatu Anda. Mereka melindungi ujung kromosom agar tidak rusak.
Akhirnya plastik menjadi tipis.
Ketika telomer menjadi terlalu pendek, sel berhenti membelah. Ini disebut penuaan replikatif, pada dasarnya sel mengatakan saya sudah selesai.
Ini adalah rem alami terhadap kanker. Kebanyakan sel menghormati batas tersebut.
Kanker tidak.
Kebanyakan kanker mengatasi masalah ini dengan mengaktifkan kembali telomerase. Enzim ini membangun kembali ujungnya. Membuat pesta tetap berjalan. Sekitar 75% tumor mel amoma mengalami mutasi pada gen TERT, yang merupakan saklar untuk telomerase.
Lalu mengapa hal ini masih menjadi teka-teki?
Ketika para peneliti menambahkan mutasi TERT tersebut ke sel laboratorium, telomernya tidak tumbuh cukup panjang. Bahkan tidak mendekati apa yang mereka lihat pada pasien sebenarnya. Ada mesin yang hilang. Sebuah kesenjangan dalam logika.
Mitra Tersembunyi
Pattra Chun-on pada awalnya melihat gen yang salah. Atau begitulah tampaknya. Dia memusatkan perhatian pada ACD gen yang membuat protein yang disebut TPP1.
TPP1 termasuk dalam kompleks shelterin. Protein ini menjaga telomer dan memutuskan siapa yang mendapat akses. Salah satu tugas TPP1 adalah menyeret telomerase ke ujung kromosom seperti jasa pengiriman.
Chun-on menemukan sesuatu yang aneh di database mutasi. Perubahan berulang di wilayah promotor ACD. Promotor mengontrol volume, mereka menaikkan atau menurunkan gen.
Mutasi ini menciptakan situs docking baru. Tempat untuk faktor transkripsi ETS untuk memarkir dan meledakkan sinyal lebih keras.
Tiba-tiba strateginya masuk akal.
Melanoma tidak hanya menghasilkan lebih banyak telomerase melalui TERT. Itu juga meningkatkan logistik. TPP1 menjadi lebih baik dalam merekrutnya ke lokasi kerja. Satu mutasi menghasilkan bahan bakar, mutasi lainnya memperbaiki saluran pipa.
Bersama? Efisiensi yang menghancurkan.
Ketika tim memperkenalkan kedua gen yang bermutasi, sel-sel tidak bertahan hidup. Mereka merentangkan telomer secara dramatis, mirip dengan panjang aneh yang dimiliki pasien melanoma.
Ahli biokimia menunjukkan TPP1 meningkatkan aktivitas telomerase dalam tabung reaksi bertahun-tahun yang lalu, namun sampai sekarang tidak ada yang menyadari bahwa hal itu penting secara klinis.
Itulah ironi yang dicatat oleh Dr. Jonathan Alder. Penelitian dasar menunggu seseorang untuk menghubungkan titik-titik tersebut dengan pasien manusia.
Ilmu yang Keras Kepala
Berikan penghargaan pada saat jatuh tempo. Pattra Chun-on sangat gigih.
Dia menghubungi Alder dan mengatakan dia ingin belajar kanker.
Alder memberitahunya bahwa laboratoriumnya mengamati telomer yang pendek, bukan telomer yang panjang. Dia terus mendorong.
Maukah kamu menyerah? Dia tidak melakukannya.
Dia seorang internis dan mahasiswa PhD pada saat yang sama. Pada akhir disertasinya pada tahun 2023, dia telah berhasil memahami mekanismenya. Itu bukan suatu kebetulan, itu adalah perburuan.
Mengapa Sel Kulit Menjadi Nakal
Melanosit menghasilkan pigmen. Mereka hidup di garis depan yang terkena sinar UV matahari.
Kerusakan DNA terakumulasi. Cepat.
Para peneliti berpendapat sel-sel ini menghadapi tekanan kuat untuk menjaga kestabilan kromosom. Untuk berubah menjadi kanker, melanosit harus melewati rintangan keabadian terlebih dahulu.
Mutasi promotor TPP1 muncul pada sekitar 5% melanoma kulit. Biasanya bersamaan dengan mutasi TERT yang tidak menggantikannya.
Mereka bekerja sama.
Titik Lemah Baru
Sel dewasa yang sehat mencegah telomerase. Kanker membutuhkannya.
Menemukan saklar kedua ini berarti lebih banyak target terapi. Anda dapat menembakkan peluru TERT atau memacetkan pelatuk TPP1. Atau keduanya.
Mungkin bukan besok. Tapi itu ada di sana.
NIH mendanai pekerjaan ini. Makalah ini muncul di Sains pada akhir tahun 2022, tetapi implikasinya baru muncul sekarang.
Apa lagi yang tersembunyi di depan mata menunggu seorang mahasiswa pascasarjana yang keras kepala menunjukkannya? 🧬
