Forscher haben einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Glioblastomen, einer der aggressivsten und tödlichsten Formen von Hirntumoren, entwickelt: Nasentropfen, die Medikamente direkt an das Zentralnervensystem abgeben. Frühe Tests an Mäusen belegen die Fähigkeit der Therapie, Tumore sicher zu erreichen und eine Immunantwort auszulösen, was einen möglichen Durchbruch in einem Bereich darstellt, in dem die Behandlungsmöglichkeiten stark begrenzt sind.
Die Herausforderung des Glioblastoms
Glioblastomtumoren sind bekanntermaßen schwer zu behandeln. Sie wachsen schnell, entziehen sich der körpereigenen Immunabwehr und bilden sich in Bereichen des Gehirns, die mit herkömmlichen Therapien schwer zugänglich sind. Der Krebs verursacht Schwellungen, komprimiert gesundes Gehirngewebe und stört den lebenswichtigen Blutfluss, was zu verheerenden neurologischen Beeinträchtigungen führt. Nur 6,9 % der Patienten überleben länger als fünf Jahre nach der Diagnose, was den dringenden Bedarf an neuen Behandlungsstrategien unterstreicht.
Durchbruch in der Nanotechnologie
Das Forschungsteam der Washington University unter der Leitung des Neurowissenschaftlers Akanksha Mahajan konnte diese Herausforderungen durch den Einsatz von Nanotechnologie umgehen. Sie konstruierten STING-aktivierende Moleküle – die Interferon-Gene stimulieren, um das Immunsystem auf das Vorhandensein von Krebs aufmerksam zu machen – in stabile kugelförmige Nukleinsäuren, die um Goldnanopartikel gewickelt sind. Diese Verabreichungsmethode stellt sicher, dass das Medikament lange genug intakt bleibt, um ohne invasive Eingriffe das Gehirn zu erreichen.
Frühere Methoden zur Aktivierung des STING-Signalwegs beruhten auf Medikamenten, die sich schnell abbauten und wiederholte und oft gefährliche Verabreichungen erforderten. Der neue Ansatz vermeidet dies, indem er die Nase als direkten Weg entlang der Nerven zum Gehirn nutzt.
Vielversprechende Ergebnisse in Tierversuchen
Tests an Mäusen mit Glioblastomen zeigten, dass die goldmontierten genetischen Anweisungen den STING-Signalweg erfolgreich aktivierten und so das Tumorwachstum hemmten. In Kombination mit anderen immunstärkenden Arzneimitteln induzierte die Behandlung bei den Tieren eine langfristige Immunität gegen Glioblastome. Dies deutet auf die Möglichkeit einer anhaltenden Remission hin, ein seltenes Ergebnis bei aktuellen Therapien.
Blick nach vorne
Obwohl diese Ergebnisse ermutigend sind, warnen Forscher, dass klinische Studien am Menschen noch Jahre entfernt sind. Krebszellen können sich so entwickeln, dass sie dem STING-Signalweg entgehen. Das bedeutet, dass diese Therapie möglicherweise mit anderen Ansätzen kombiniert werden muss, um eine maximale Wirksamkeit zu erzielen. Allerdings stellt das Nasentropfen-Abgabesystem einen bedeutenden Fortschritt in der Krebsimmuntherapie dar, insbesondere bei Tumoren, die in der Vergangenheit therapieresistent waren.
„Dies definiert neu, wie eine Krebsimmuntherapie bei sonst schwer zugänglichen Tumoren erreicht werden kann“, sagt Neurochirurg Alexander Stegh und unterstreicht das Potenzial, diese Methode auch auf andere aggressive Krebsarten anzuwenden.
Die Arbeit ist von persönlicher Dringlichkeit geprägt; Stegh ließ sich vom Kampf seiner Großmutter gegen metastasierende Hirntumoren inspirieren, was ihn dazu veranlasste, sich auf die zugrunde liegenden Genetiken von Hirntumoren zu konzentrieren. Der nächste Schritt wird darin bestehen, die Produktions- und Sicherheitstests auszuweiten, bevor mit Versuchen am Menschen begonnen wird.
